▎药明康德内容团队报道
2021年4月29日，诺和诺德（Novo Nordisk）发布新闻稿称，中国国家药监局（NMPA）已批准司美格鲁肽注射液（商品名：诺和泰®，境外商品名：Ozempic®）新药上市申请。
诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁周霞萍女士表示：“今年是人类发现胰岛素的100周年。近百年来，作为全球糖尿病治疗领域的领军者，诺和诺徳始终以患者为中心，专注于改变糖尿病，引领胰岛素药物和注射装置的创新，推动疾病认知和管理理念的发展。聚焦患者未被满足的医疗需求，我们在GLP-1领域同样锐意创新，持续引领突破。感谢国家药品监督管理局及相关部门对于加速创新药物引进中国的大力支持和指导，感谢研究者和参与临床试验的受试者的贡献！诺和泰®这一重磅新品的获批，将进一步强化我们在中国的糖尿病治疗产品组合，为医疗专业人士和患者提供更加丰富的治疗选择。我们将继续秉承使命，为改变中国糖尿病做出贡献。”司美格鲁肽（semaglutide）是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，已经获得美国FDA批准用于成人2型糖尿病治疗。GLP-1是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的代谢。同时，它还能够能起到延缓胃排空和抑制食欲的效果。天然的GLP-1在人们用餐之后，受到葡萄糖的刺激而分泌。在2型糖尿病患者中，GLP-1的分泌水平显著下降，这也是导致患者血糖控制不佳的重要原因之一。司美格鲁肽的分子量小（只有4.1kDa），与天然GLP-1的氨基酸序列具有94%的同源性。据悉，这款产品在开发时对人GLP-1多肽链进行一些创新性优化，主要包括增强与白蛋白结合，使其肾清除率降低和保护其不被代谢降解，这也是司美格鲁肽半衰期延长的主要机制；此外，司美格鲁肽通过肽链优化，还能抵抗DPP-4酶的降解而使其保持稳定。这些突破性肽链结构优化，使得司美格鲁肽半衰期延长至7天，实现了一周一次给药且血药浓度非常平稳。
根据2020年发表在《英国医学杂志》上的一项研究数据显示，在中国，糖尿病患者人数已超过1.298亿，其中仅有15.8%的患者血糖控制达标。而且，糖尿病的并发症高发给患者及其家庭、社会带来沉重负担。对于很多需要服用多种口服药物或/和接受注射治疗的2型糖尿病患者而言，往往要每天口服多种不同给药频率、不同服药方式或者注射1次或多则数次的降糖药物。这些复杂的治疗方案极大增加了患者自我血糖管理的难度，依从性也难以提高。此次司美格鲁肽周制剂的获批，将为2型糖尿病患者带来新的治疗选择。公开资料显示，该药只需每周同一天皮下注射，可在餐前或餐后注射，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。诺和诺德中国区医药部和质量部企业副总裁张克洲博士表示：“糖尿病是一种复杂的、伴随终身的疾病。我们的目标是通过持续创新，提供更简化、同时更有效和安全的控糖方案，在为治疗方案做‘减法’的同时，为患者减轻身心负担，帮助他们更加轻松、从容地打好糖尿病的‘持久战’，获得高质量的生活。”十余项全球3期临床研究，降糖、心血管保护等多重获益据悉，目前诺和诺德针对司美格鲁肽周制剂进行的SUSTAIN系列临床研究项目已完成11项全球3期临床试验，包括一项心血管结局试验，共纳入约1.1万名成年2型糖尿病患者，以全面评估司美格鲁肽的疗效及安全性、心血管和肾脏结局等。结果显示，司美格鲁肽与多款降糖药物进行头对头比较均具有强效降糖作用，可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）达1.8%，HbA1c达标率（HbA1c<7.0%）高达80%，均显著优于对照药物。在针对中国人群的研究部分中，SUSTAIN China研究比较了司美格鲁肽与对照药物在使用二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的疗效和安全性。结果显示，在中国人群中，司美格鲁肽可显著降低HbA1c，最高降幅达1.8%，HbA1c达标率高达86.1%，且低血糖发生率低。相较于全球数据，司美格鲁肽在中国受试者中显示出更显著的HbA1c降幅。进一步分析显示，司美格鲁肽能够显著改善2型糖尿病患者β细胞应答至健康人水平，实现“按需”降低HbA1c水平，无论患者是高基线HbA1c或者接近于7%，司美格鲁肽均可使平均HbA1c水平降至7%以内。
▲SUSTAIN系列研究结果（图片来源：诺和诺德提供）研究还表明，司美格鲁肽在控制血糖之外，还能为2型糖尿病患者带来另一个关键疗效，即心血管代谢获益。心血管疾病是2型糖尿病患者死亡的主要原因，患2型糖尿病的成人发生心脑血管疾病的危险性是无糖尿病成人的2~4倍。在为期2年的SUSTAIN 6试验中，司美格鲁肽可显著降低主要心血管不良事件（MACE）发生风险达26%，显著降低非致死性卒中风险达39%。此外研究还发现，司美格鲁肽能显著改善患者代谢水平，如显著减重最高达6.5kg，显著改善2型糖尿病患者血脂水平，且显著降低收缩压达7.3mmHg。“司美格鲁肽坚实的循证证据链，显示其可安全、强效、‘按需’降糖，显著减轻体重，具有明确的心血管代谢获益。”张克洲博士说。2020年1月，美国FDA已批准司美格鲁肽用于降低2型糖尿病和合并心血管疾病成人2型糖尿病患者的MACE风险。据了解，作为一款创新设计的GLP-1类似物，司美格鲁肽正在代谢性疾病领域展现全面的潜力。目前，诺和诺德正在探索司美格鲁肽不同剂量在更多疾病方面的应用，包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肥胖症，以及阿尔茨海默病等。其中，在NASH治疗领域，FDA已在2020年授予司美格鲁肽突破性疗法认定。作为单药疗法，司美格鲁肽在治疗NASH的2期临床试验中获得积极结果，不仅证实有改善患者肝脏纤维化的趋势，还可以显著消除患者肝脏的组织学表现。今年3月，司美格鲁肽注射液用于治疗NASH的适应症在中国被纳入突破性治疗品种。此外，司美格鲁肽还在一项与吉利德科学（Gilead Sciences）在研FXR激动剂cilofexor及ACC抑制剂firsocostat联合治疗的2期临床试验中达到主要终点，展示了其治疗伴有轻至中度纤维化的NASH患者的良好耐受性。在肥胖症治疗领域，在一项名为STEP 4的试验中，司美格鲁肽2.4 mg与安慰剂相比，展示出优越且持久的减重，并在68周后减重17.4%。另一项名为STEP 3的试验中，司美格鲁肽组平均体重较基线减低16%（vs. 安慰剂5.7%）。目前，诺和诺德已经使用优先审评券向FDA递交每周1次皮下注射司美格鲁肽2.4mg的上市申请，用于肥胖或超重患者的体重管理，该申请有望在今年夏天获得回复。这也意味着，司美格鲁肽不同剂量在糖尿病之外有望惠及更广泛的患者群体。据介绍，诺和诺德将在中国开展多个治疗领域的众多研发项目，致力于新学科工作，将全球管线多疾病领域的新产品研发项目带到中国。注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
[1]一周强控糖、全程“心”获益，司美格鲁肽注射液诺和泰®在中国获批. Retrieved Apr 29，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/tzSJhX7idoWYFONdXWc42A[2]【司美格鲁肽视觉新天地】司美格鲁肽周制剂——分子结构和作用机制. Retrieved Nov 28，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/40XmluRhRyrMvXAd-Zc8Jw[3]【司美格鲁肽数据大揭秘】SUSTAIN 7研究解读——司美格鲁肽和度拉糖肽的“头对头”临床试验. Retrieved Feb 18，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/wZC5im-bhiR3_dEBL5BlhA[4]【司美格鲁肽数据大揭秘】SUSTAIN 6研究解读. Retrieved Jan 28，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/VWegLq0tuw0u-lqgSngcLA[5]司美格鲁肽：谱写降糖周制剂时代最强音. Retrieved Feb 25，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/exL8hRPySlg_HvYWiUzlBQ版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。